Forståelse Af Metronomisk Kemoterapi Til Kræftdyr

2024 Forfatter: Daisy Haig | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 03:07

For at tumorceller kan formere sig og sprede sig, skal de udvikle deres egen blodforsyning gennem en proces kaldet angiogenese. Angiogenesehæmmende kemoterapi-lægemidler arbejder på at stoppe eller bremse denne proces og derved kontrollere tumorvækst. Metronomisk kemoterapi er et eksempel på angiogenese-inhiberingsbehandling, som bliver en populær behandlingsmulighed for kræftdyr.

Definitionen af metronomisk kemoterapi er variabel, men refererer sædvanligvis til kontinuerlig administration af lave doser af orale kemoterapi-lægemidler designet til at målrette mod endotelcellerne i blodkarrene, der leverer tumorceller.

Når traditionel cytotoksisk kemoterapi administreres i maksimalt tolererede doser (MTD - se forrige blogartikel med titlen”Er lægemidlet mod kræft værd at helbrede?”), Opstår død af endotelceller, der ligger i tumorcellernes blodkar, efterfulgt af død af tumorcellerne. Når vi administrerer kemoterapi på denne måde, er vi typisk nødt til at give vores patienter en hvileperiode mellem efterfølgende behandlinger, så raske celler kan reparere og regenerere. Denne forsinkelse, der er nødvendig for at forhindre overdrevne bivirkninger, tillader desværre også beskadigede tumorblodkar at komme sig og kan mindske den samlede effekt af behandlingen.

Metronomisk kemoterapi indebærer kronisk administration af lave doser kemoterapi, så teoretisk opretholdes den inhiberende virkning på tumorblodkarets vækst, men dosis er utilstrækkelig til at forårsage skade på sunde celler.

Historisk set bestod metronomisk kemoterapi inden for veterinærmedicin af kombinationen af lave doser af oral cyclophosphamid med et ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (Feldene / Piroxicam ®) og i nogle tilfælde et antibiotikum (Doxycycline).

Siden starten er flere andre lægemidler undersøgt som metronomisk terapi, herunder veterinærgodkendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (fx Metacam) og andre kemoterapeutiske lægemidler (fx Lomustine [CeeNu®] og chlorambucil [Leukeran®])

Min opfattelse af metronomisk kemoterapi er, at den bruges mest effektivt til patienter, hvor vi har mistanke om, at mikroskopiske kræftceller er til stede, men på niveauer, hvor vi ikke er i stand til at opdage dem. Der er to undersøgelser, som jeg synes er gode eksempler på brug af metronomisk kemoterapi i denne nøjagtige indstilling. En kiggede på hunde med milt hæmangiosarkom og en kiggede på hunde med blødt vævsarkom.

Splenisk hæmangiosarkom er en meget aggressiv type kræft hos hunde, og selv når den primære tumor fjernes via splenektomi, og der ikke er tegn på spredning på operationstidspunktet, vil de fleste hunde udvikle metastaser inden for få par uger til måneder. Sarkomer i blødt væv giver os typisk den nøjagtige modsatte udfordring. De er ekstremt vanskelige at fjerne fuldstændigt med kirurgi, men har normalt en lav chance for spredning.

Selvom de ikke var perfekte i deres design, overlevede hunde, der gennemgik behandling med metronomisk behandling, længere og havde længere tid til tumorvækst sammenlignet med hunde behandlet med kirurgi alene.

Metronomisk kemoterapi bruges til at behandle en række kræftformer hos veterinærpatienter, bortset fra dem, der er anført ovenfor. Jeg føler, at metronomisk terapi er mest effektiv i tilfælde, hvor den primære tumor er tilstrækkeligt kontrolleret (f.eks. Med kirurgi og / eller strålebehandling), og der ikke er tegn på spredning, OG at patienten har gennemgået den nuværende standard for pleje af behandlingen.

For mig ville det bedste eksempel være en hund med appendikulær osteosarkom, der gennemgik amputation af lemmerne og et fuldt kursus af injicerbar cyktotoksisk kemoterapi. Vi ved, at selv med en sådan aggressiv behandling vil de fleste af disse hunde stadig udvikle sig spredt senere og bukke under for deres sygdom inden for seks måneder efter, at behandlingen er stoppet. Jeg anbefaler metronomisk behandling i disse tilfælde. I de fleste tilfælde starter dette, når injicerbar kemoterapi er afsluttet, men jeg bliver mere og mere komfortabel ved at kombinere metronomisk behandling med kemoterapi, der kan injiceres.

Jeg vil også bruge metronomisk kemoterapi i tilfælde, hvor kæledyret ikke er en god kandidat til konventionel kemoterapi, eller når ejere simpelthen ikke kan rejse til hospitalet for at se mig så ofte, som det er nødvendigt for andre protokoller.

Jeg har brugt metronomisk behandling i tilfælde, hvor der opdages synlige tumorer (f.eks. Metastaser), og kæledyrene stadig har det godt. Det er de mest udfordrende tilfælde at behandle med kemoterapi, og den største begrænsning for at bruge metronomisk kemoterapi i denne indstilling er, at når du først kan opdage en tumor, har den sandsynligvis vokset en meget anstændig blodtilførsel af sin egen, og din chance for at bremse det ned vil blive mindsket (men ikke umuligt). I sådanne tilfælde skal ejere være villige til at overvåge deres kæledyr meget nøje, så vi kan være sikre på, at behandlingen ikke forårsager skade, og for at være sikker på, at vi virkelig ser en fordel ved behandlingen.

Et meget vigtigt aspekt ved behandling af tilfælde med metronomisk kemoterapi er at sikre, at ejere forstår dette er kronisk behandling, der kræver konstant overvågning. Da denne form for behandling er relativt ny for dyrlæger, ved vi ikke rigtig, hvilke bivirkninger der er mulige, så det er vigtigt at se patienter omhyggeligt og genkende tidlige tegn på lægemiddelintolerance, før dyrene viser bivirkninger. Vi ser normalt patienter på månedlig basis og udfører tests for at se efter tumorprogression og / eller spredning hvert par måneder.

Metronomisk kemoterapi er en lovende ny behandlingsmulighed for veterinærcancerpatienter, og jeg er begejstret for at se, hvor forskningen er på vej i fremtiden. Jeg nyder at kunne give ejere banebrydende behandlingsmuligheder, og mange ejere føler sig bemyndiget af min evne til at udvide min egen viden ud fra de oplysninger, jeg får fra deres kæledyr.

I denne henseende bringer metronomisk behandling bestemt sandheden til udsagnet "Mindre er mere", da vi har lært meget om, hvordan kemoterapi med lav dosis giver meget information om, hvordan man styrer kræft og i mange tilfælde yderligere overlevelse tid med en stor livskvalitet for vores patienter.

Dr. Joanne Intile