Fremme Veterinær Kræftbehandling Ved Forsøg

2024 Forfatter: Daisy Haig | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 03:07

Der er tre former for kliniske forsøg med kemoterapi-lægemidler. Den første er et fase 1-forsøg eller dosis-eskaleringsundersøgelse. Fase 1-studier er designet til at bestemme 1) Hvad er den optimale dosis af et nyt kemoterapimedicin til den pågældende art? og 2) Hvad er nogle af de bivirkninger, der kan opstå fra det nye lægemiddel?

Patienter med forskellige tumortyper er tilmeldt fase 1-forsøg, fordi det primære mål ikke er at bestemme effektiviteten af behandlingen, men snarere hvilken dosis af lægemidlet, der sikkert kan administreres. Kæledyr, der er tilmeldt sådanne forsøg, har ofte avancerede kræftformer med en meget dårlig prognose, ingen anden rimelig behandlingsmulighed, og vi søger at lære noget af deres tilstand, og hvordan deres kroppe kan reagere på et pågældende lægemiddel.

Under et fase 1-forsøg er patienter indskrevet i såkaldte kohortgrupper. Der er normalt tre patienter i hver kohorte. Hver kohortegruppe modtager det pågældende lægemiddel i en bestemt forudbestemt dosis. "Slutpunkterne" for toksicitet for hver kohortegruppe vil blive forudbestemt og kvantificeres efter meget specifikke kriterier. Hvis ingen af patienterne i denne kohorte oplever bivirkninger, øges dosis af lægemidlet med en bestemt mængde, og yderligere tre hunde i en ny kohorte vil blive indskrevet.

Hvis en patient oplever for alvorlig en toksisk reaktion, udvides kohorten til at tilmelde yderligere tre patienter. Hvis to patienter oplever en for alvorlig reaktion, vil dette blive betragtet som en "maxillær tolereret dosis", og dosis vil blive sænket til den tidligere kohorts dosis (eller hvis dette sker ved startdosis, vil en lavere dosis blive brugt). Nogle gange når ejere hører målet med en fase 1-undersøgelse, er de for nervøse til at tilmelde deres egne kæledyr på grund af frygt for ukendte bivirkninger.

Når fase 1-undersøgelsen er afsluttet, og vi kender den sikre dosis, vi kan administrere, indgår lægemidlet i et fase 2-forsøg, hvor vi lærer om lægemidlets virkning. Patienter, der er tilmeldt et fase 2-forsøg, skal have mindst en målelig tumor, fordi vi vil vide, om lægemidlet er nyttigt til at få tumoren til at krympe. Dette fjerner automatisk kæledyr, hvis tumor blev fjernet kirurgisk eller tidligere behandlet og udryddet, men risikoen for metastatisk sygdom er meget høj. For patienter i et fase 2-forsøg skal vi også vide den nøjagtige karakter af tumoren. Dette vil eliminere kæledyr, vi "mistænker" for at have kræft, men ikke har en endelig diagnose.

For et fase 2-forsøg skal vi på forhånd bestemme, hvad en "meningsfuld responsrate" er, da dette vil bestemme antallet af patienter, som vi har brug for til at tilmelde sig et forsøg for at give statistisk sunde resultater. I modsætning til skildring af medier kan en kliniker ikke bare beslutte, "Hej, jeg har dette lægemiddel, som jeg tror vil fungere godt mod kræft. Hvem vil tilmelde sig?" Dette er netop, hvor de fleste veterinærundersøgelser mislykkes, og resultater rapporteres som rent numeriske værdier uden statistik, der understøtter dem.

Lægemidler, der viser løfte i fase 2-forsøg, indskrives derefter i fase 3-forsøg. Her sammenlignes den nye behandling med, hvad der betragtes som "standard care" -behandlingen for den pågældende tumortype eller placebo, hvis der ikke findes nogen standard for pleje.

Ideelt set er patienter 1) tilfældigt tildelt til grupper for at undgå skævhed i udvælgelsen, og 2) blændede med hensyn til den behandling, de får, hvilket betyder, at patienten, ejeren eller klinikeren ikke ved, hvilket lægemiddel (eller placebo) der er patienten modtog. Der er åbenbart etiske overvejelser for fase 3-forsøg, og placebo'er er derfor ikke almindelige i veterinærundersøgelser. Fase 3-forsøg er også meget vanskelige at implementere, da de typisk kræver indskrivning af et stort antal patienter i hver behandlingsgruppe for at bevise en statistisk signifikant forskel.

Hvert testniveau kræver planlægning, kedelig dataregistrering, tid, ekspertise, indskrivning af et stort antal patienter og typisk en eller anden form for finansiering. Det er aldrig så simpelt som at sige: "Jeg har denne patient med en meget sjælden kræft, der kan forekomme hos 1 ud af 100.000 hunde. Hvem vil hjælpe mig med at undersøge, hvordan jeg behandler det?"

Selv de "bedste" veterinærcancerundersøgelser indskriver kun 20-50 patienter over en periode på 1-2 år (sammenlignet med humane onkologiske studier, hvor tusinder af patienter er indskrevet over et årti eller mere). Det er svært at drage tilstrækkelige konklusioner fra vores undersøgelser, og det er endnu sværere at oversætte begrænsningerne til ejere.

Jeg ville elske at kunne tilbyde nye og spændende muligheder for ejere, og jeg sætter pris på, når de er åbne for mine ideer eller overvejer mere "eksperimentelle" behandlinger med håb om at hjælpe andre dyr i fremtiden. Men der er nogle store begrænsninger for at gøre dette effektivt, især i en travl privat praksis.

Det hele fik mig til at tænke, det var på tide, at veterinærspecialister tog op til deres ansvar for at fremme vores felter og fandt ud af, hvordan man effektivt kunne samarbejde snarere end at holde det hele bag vores egne eksamenslokaler.

Jeg føler, at det ville være den mest effektive måde, hvorpå vi kan begynde at angribe kræft med succes i stedet for at fjerne det med ineffektive protokoller, der er årtier gamle. Hvis ejere er villige til at prøve det, skal vi ikke finde ud af, hvordan vi får det til at ske?

Dr. Joanne Intile