Fremskridt Inden For Veterinærmedicin - Genterapi Mod Retinal Sygdom

2024 Forfatter: Daisy Haig | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 03:07

Meget har ændret sig, siden jeg dimitterede fra veterinærskolen for næsten 16 år siden. Et emne, som vi næppe berørte, var genterapi. Feltet var i sin barndom dengang (især da det gjaldt veterinærmedicin), så når jeg ser en undersøgelse, der taler om en vellykket anvendelse af genterapi hos dyrepatienter, sætter jeg mig op og tager opmærksomhed. Netop sådan en undersøgelse optrådte for nylig i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Først nogle baggrundsoplysninger …

Arvelige sygdomme, der fører til retinal degeneration og blindhed, påvirker både hunde og mennesker. Inden for veterinærmedicin har vi en tendens til at klumpe dem alle sammen under udtrykket progressiv retinal atrofi (PRA), selvom forskning har identificeret nogle af de specifikke genetiske defekter, der er ansvarlige. De forskellige former for PRA diagnosticeres typisk hos Labrador retrievere, pudler, cocker spaniels, collies, irske setters, gravhunde, miniature schnauzere, akitas, australske hyrder, golden retrievers, samoyeds, beagles, schæferhund, sibiriske husky, Yorkshire terrier og Portugisiske vandhunde, men tilstanden kan også påvirke andre racer og endda mutter.

Som navnet antyder, er progressiv retinalatrofi en tilstand, der får nethinden til at miste deres evne til at fungere over tid. Nethinden (et lag af væv, der leder indersiden af bagsiden af øjet) indeholder fotoreceptorer, specielle celler, der er ansvarlige for at omdanne lys til elektriske nervesignaler, der bevæger sig til hjernen. Der er to typer fotoreceptorer i nethinden:

• Kegler - primært forbundet med farvesyn
• Stænger - involveret i sort-hvid og svag belysning

Når en hund har PRA, forværres hans fotoreceptorer. Stængerne er typisk de første til at gå, hvorfor hunde først har problemer med nattesyn. Til sidst påvirkes både stænger og kegler i betydelig grad, og blindhed er resultatet.

Canine PRA kan bruges som en dyremodel for arvelige retinal sygdomme hos mennesker. Forskerne involveret i den nylige PNAS-undersøgelse brugte hunde, der havde PRA forårsaget af den samme genetiske mutation, der er forbundet med X-bundet retinitis pigmentosa hos mennesker. Specifikt var et defekt RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) -gen skylden.

Forskerne indsatte funktionelle RPGR-gener i vira, som blev givet til hundene med PRA. Viraerne "inficerede" hundenes retinalceller og indsatte disse funktionelle gener. Som et resultat var retinalceller derefter i stand til at producere proteiner, der har manglet i hundens stænger og kegler.

Resultaterne af en tidligere undersøgelse af den samme gruppe forskere viste, at denne type genterapi var ret effektiv, da den blev indført meget tidligt i løbet af PRA. Denne nye forskning er endnu mere lovende, da den afslørede, at genterapi kunne beskytte og endda forbedre hundens syn, da den blev startet i de senere stadier af sygdommen, efter at 50% eller mere af stængerne og keglerne allerede var gået tabt. Fordelene fortsatte gennem det 2 ½ år lange studieforløb.

Genterapi er endnu ikke tilgængelig uden for kliniske undersøgelser som denne, men hvis forskningen fortsætter, kan det snart gavne begge vores arter.

Dr. Jennifer Coates

Reference

Vellykket anholdelse af fotoreceptor og synstab udvider det terapeutiske vindue af retinal genterapi til senere stadier af sygdommen. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U. S A. 2015 27. oktober; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12. okt.